果纳芬

果纳芬

果纳芬定义：

注射重组人促卵泡激素，适应证为：1)不排卵(包括多囊卵巢综合征[PCOD] )对枸橼酸克罗他米治疗无反应的女性。 2 )对进行体外受精-胚胎移植(IVF  )、配子输卵管内转移(GIFT  )、合子输卵管内移植(ZIFT  )等超排卵技术或辅助生殖技术的患者，可用流脑刺激多卵泡发育。

成分

主要成分：重组人促卵泡激素。 国内仓鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素。

赋形剂：蔗糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、蛋氨酸、吐温20、磷酸和氢氧化钠。

性状

无菌、无热原的白色冻干粉。

适应证

1 )不排卵(包括多囊卵巢综合征[PCOD] )对枸橼酸克罗他米治疗无反应的女性。

2 )对进行体外受精-胚胎移植(IVF  )、配子输卵管内转移(GIFT  )、合子输卵管内移植(ZIFT  )等超排卵技术或辅助生殖技术的患者，可用流脑刺激多卵泡发育。

规格5.5g(75iu  )。

用法用量

本品的使用应在有治疗生殖问题经验的医生指导下进行。

本品用于皮下注射。 冻干粉请用使用前提供的溶剂稀释。 水果松饼5.5g(75iu  )不得与水果松饼其他规格混合溶解。 为了避免大量注射，在1 ml溶剂中最多可溶解3瓶冻干粉。

水果刀用量基于尿源性FSH用量制定，临床使用证实水果刀用量与目前使用的尿源性FSH制剂日用量、给药方案和监测程序均一致。 但同一用药方案进行的临床研究比较了果纳芬与尿源性FSH，果纳芬达到排卵效果的总剂量少于尿源性FSH，总疗程短于尿源性FSH，显示出更好的疗效。 证实喹那普利单体剂量与多聚体剂量相同时，生物等效。 建议根据以下起始剂量开始治疗。

不排卵(包括多囊卵巢综合征[PCOD] )女性：

精蛋白治疗的目的是使单个卵泡成熟，以便在注射hCG后可以从该卵泡释放卵子。

水果翅片每天注射一次。 有月经的患者，应在月经周期前7天内开始治疗。

治疗必须根据患者的反应执行个体化方案。 疗效可通过()超声评估卵泡大小和/或()雌激素水平。 常用剂量每日从5.5~11g(75~150iu  )促卵泡激素开始，必要时每7天或14天增加2.75g  (37.5 iu  ) )或5.5g  (75iu  ) )，反应充分而不是过度每日最大剂量通常不超过16.5g(225iu  )。 如果患者治疗4周后反应不充分，该周期放弃，下一次治疗时必须使用高于前一周期的起始剂量。若反应满意，末次给药24~48后一次性给予绒毛膜促性腺激素5000~10000 IU。 建议绒毛膜促性腺激素注射当天和次日进行性生活或宫腔内授精。

反应过度时，停止治疗，同时停止人绒毛膜促性腺激素(见注意事项)。

在下一个周期以低剂量重新开始治疗。

体外授精和其他辅助妊娠技术前进行卵巢刺激，促进多卵泡发育的女性：

通常超排卵方案是从治疗周期的第2天或第3天开始，每天注射一次流纳芬11~16.5g(150~225iu  )。 用血清雌激素浓度和/或超声监测卵泡发育充分。 根据患者反应调整剂量，每日剂量一般不超过33g(450iu  )。 患者通常在治疗的第10天获得足够的卵泡发育(范围在5~20天之间)。

荧光素最终给药24~48后，一次性给药剂量10000 IU的人绒毛膜促性腺激素，诱导卵泡最终成熟。

目前常用降促性腺激素释放激素(GnRH  )激动剂调节，以达到抑制内源性LH峰、控制LH基础水平的目的。 常用的方法是在GnRH激动剂治疗约2周后开始氟那芬治疗，然后联合使用两剂直至卵泡充分发育。 例如，使用2周激动剂后，前7天每天给药11~16.5g(150~225iu  )水果纳芬，根据卵巢反应调整剂量。

根据IVF的经验，通常前四次治疗的成功率稳定后开始下降。

【自我皮下注射指导】

如果是自体皮下注射的水果散热片，请仔细阅读以下说明。

本产品自行皮下注射时，请仔细阅读以下说明。

洗手。 尽量保持双手和使用的东西清洁。

寻找干净的区域，摆放所有需要的东西。 GONAL-f冻干粉1支、含溶剂注射器、酒精棉球2支、溶药针、皮下注射细针、锐利物容器。

注射液准备：去除预装GONAL-f药瓶和溶剂注射器的保护盖。 按下注射器溶解药物的注射针，将全部溶剂缓慢注入GONAL-f小瓶中。 请不要拔掉注射器，轻轻转动药瓶。 不要剧烈地摇晃。

药物溶解(一般立即溶解)后，检查药液是否澄清或含颗粒物。 把药瓶翻过来，把药液轻轻地放回注射器里。 (需要注射多针GONAL-f时，将药液注入其他药瓶，直至所有药瓶药物溶解。 除GONAL-f外，如有促黄体激素，可将两者混合溶解注射，也可分别注射。 溶解促黄体激素后，放回注射器，注入含GONAL-f的小瓶中。 药物溶解后，将药液放回注射器中。 如上所述进行颗粒状物质的检查，药液必须清楚才能使用。 1 ml溶剂最多可溶解3瓶冻干粉。 ）更换细注射针，排除气泡(注射器有气泡时，注射器注射针朝上，轻轻拍打注射器使所有气泡聚集在顶部，按注射器排出气泡。

马上告诉你注射(医生和护士在哪里注射)，例如腹部、大腿前方。 用酒精棉球擦拭选定的区域。 抓紧皮肤，针尖45~90角快速插入皮肤下注射。 请勿直接注入静脉内。 轻轻按下销子，尽量缓慢注入全溶液，立即拔针。 用酒精棉球做圆周运动，清洁皮肤。

用过的物品处理：注射结束后，立即将所有针和空瓶放入盛放锐利物品的容器中。 请废弃剩下的药液。

不良反应

常见(大于1/10 )卵巢囊肿；

注射部位轻度至重度反应(疼痛、发红、淤血、肿胀和/或注射部位不适)；

头痛。

常见(1/100 -1/10 ) )。

轻至中度卵巢过度刺激综合征(见“注意事项”)；

恶心、呕吐、腹泻、腹部痛性痉挛、气促等腹痛和胃肠症状。

罕见(1/1000-1/100 ) ) ) )。

严重卵巢过度刺激综合征(见“注意事项”)。

罕见(1/10000-1/1000 ) )。

卵巢扭转----OHSS并发症。

极罕见(不足1/10000分之一) ) ) ) ) ) )。

血栓栓塞通常与严重的OHSS有关；

轻度全身过敏反应(红斑、皮疹、面部肿胀)。

禁忌

在以下情况下禁用流花散热片：

对促卵泡激素、FSH或赋形剂过敏

下丘脑和垂体瘤

非多囊卵巢疾病导致卵巢增大或囊肿

不明原因妇科出血

卵巢、子宫或乳腺癌

如果得不到有效的反应，也应该禁忌流脑。 例如，如下所示。

原发性卵巢衰竭

生殖器畸形、不能怀孕者

子宫纤维瘤不能怀孕的人

注意事项

本品是引起中重度不良反应的强力促性腺激素，只有充分了解不育症及其治疗的医生才能使用。

促性腺激素治疗需住院一段时间，需要医生和专业保健人员参与，还需要合适的监测设施。 对于女性，为了安全有效地使用GONAL-f，通常需要超声波检查卵巢的反应，比较好同时进行血清雌激素水平的检查。 不同患者对FSH治疗的反应有个体差异，部分患者对FSH反应差。 与治疗目的相关的最低有效剂量适用于所有患者。

水果芬自我注射只能在专家指导下进行，患者必须经过充分训练才能进行。

本品首次注射应在医疗管理下进行。

治疗开始前，对夫妇双方进行不孕检查，排除妊娠禁忌。 特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不足、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。 有这些情况必须接受特别治疗。无论是不排卵不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者都可能出现卵巢增大或过度刺激。 严格按照推荐剂量和方案进行治疗，严密监测，可以最大限度地减少这些不良反应的发生率。 卵泡发育和成熟指数需要有相关经验的医生评估。

临床试验中给予促黄体激素可增加卵巢对GONAL-f的敏感性。 根据需要，每7~14天间隔增加2.75g(37.5iu  )或5.5g  (75iu  )。

GONAL-f/LH与人绝经期促性腺激素(hMG  )的直接比较尚未进行。 与历史数据的比较证明，使用GONAL-f/LH获得的排卵率与使用hMG相似。

卵巢过度刺激综合征

OHSS是与非合并卵巢增大不同的医疗事件，是一种自身恶化综合征。 表现为卵巢明显增大、高血清类固醇水平、血管通透性增加，引起胸腹膜积液，心包积液少见。

严重OHSS病例表现为腹痛、腹胀、严重卵巢增大、体重增加、呼吸困难、少尿、胃肠症状出现恶心、呕吐和腹泻。 临床诊断表现为低血容量、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、急性肺痛和血栓栓塞。

卵巢对促性腺激素的过度反应很少引起OHSS，除非给予人绒毛膜促性腺激素诱导排卵。 因此，出现卵巢过度刺激综合征，以大卵巢囊肿和易破裂为特征时，停用人绒毛膜促性腺激素以防止卵巢过度刺激是明智的，建议禁止性生活或使用阴道间隔至少4天。 由于OHSS可能很快发展为严重的医疗事件(24小时至几天)，给予hCG后对患者进行至少2周的随访。

辅助生育治疗建议通过超声扫描和雌激素监测，尽量减少卵巢过度刺激综合征(OHSS  )及多胎妊娠的危险。 无排卵患者，血清雌激素水平大于900pg/mL(3300pmol/L  )，3个以上卵泡直径14 mm以上，卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠发生率增加； 辅助生殖技术中，血清雌激素水平大于3000pg/mL(11000pmol/L  )、20个以上卵泡直径大于12 mm时，卵巢过度刺激综合征的发生率增加； 血清雌激素水平在5500pg/mL(20200pmol/L  )以上，总卵泡数在40个以上，需停止人绒毛膜促性腺激素注射。严格遵守流纳芬推荐剂量和治疗方案，谨慎治疗监测，可最大限度地减少卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率。 (见【用法用量】和【副作用】部分。

辅助生殖技术可以在排卵前吸引所有卵泡减少过度刺激的发生率。

如果怀孕了，OHSS可能会更严重，持续时间会更长。 OHSS通常发生在激素治疗停止后，7~10天达到极限，月经开始后可自行治愈。

如果发生严重的OHSS，应停止促性腺激素治疗，患者住院，对OHSS进行特殊治疗。

多囊卵巢患者OHSS的发生率更高。

多胎妊娠

多胎妊娠会增加母体和围产期的不良反应。

流脑促排卵患者多胎妊娠发生率高于自然妊娠，多为双胎。 为了最大限度地降低多胎妊娠的发生率，建议严密监测卵巢反应。

对于辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量及患者年龄有关。

开始治疗前应告知患者多胎分娩的潜在危险。

怀孕失败

进行促排卵或辅助生育技术的患者妊娠流产发生率高于正常人。

异位妊娠

有输卵管病史的女性无论是自然怀孕还是辅助生育技术怀孕，都有可能发生异位妊娠。 据报道，IVF异位妊娠的发生率为2~5%，普通人为1~1.5%。

生殖系统肿瘤

据报道，在用多种药物进行不育症治疗的女性中，有卵巢和生殖系统的其他良性或恶性肿瘤发生。 促性腺激素治疗是否会提高不孕妇女发生这些肿瘤的概率还不确定。

先天性畸形

ART后出现先天性畸形的概率可能略高于自然妊娠。 这被认为是母亲的年龄、精子的特征等父母世代的特征和多胎妊娠造成的。

血栓栓塞

一般认为，个体、家庭等具有血栓发病危险因素的女性，使用促性腺激素治疗可以增加血栓的危险性。 因此，必须对这些患者进行促性腺激素治疗的利弊比较。 但妊娠本身也需注意增加血栓栓塞发生的危险性。

本产品对运行和操作影响的研究尚未进行。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕期用药

本产品不用于怀孕的女性。 临床上与促性腺激素联合应用，卵巢过度刺激得到控制后无畸形危险。 怀孕期间给药，临床资料不足以排除重组hFSH的畸形作用。 但是，迄今为止，还没有特殊的畸形作用报道。 动物实验未见畸形作用。

哺乳期的药

本品不用于哺乳期妇女。 哺乳期间，催乳素的分泌会加重卵巢刺激的预后。药物相互作用

果纳芬治疗期间未见明显药物不良反应。

戈那芬联合其他促排卵药物，如小檗碱、枸橼酸克罗他米可提高卵泡反应，联合戈那托品释放激素(GnRH  )可增加引起垂体脱敏而使卵巢充分反应所需的戈那芬剂量

目前还没有与水果松饼不兼容的药物报告。 除促黄体激素外，本品不得与其他药物混合使用。

GONAL-f与促黄体激素混合溶解后可同时单次注射。 必须先溶解促黄体激素，再溶解GONAL-f。

药物摄入过量

虽然不清楚本品的过度影响，但推测可能是卵巢过度刺激综合征，并在注意事项中进行了详细阐述。

药理毒理

药效学

药物治疗组：促性腺激素类，ATC编号： G03GA05。

果纳芬是我国苍鼠卵巢细胞遗传工程产生的促卵泡激素。

女性在胃肠外使用促卵泡激素的最主要作用是产生成熟的图表卵泡。

临床试验将中心实验室检测内源性LH血清水平低于1.2 IU/L的患者定义为FSH和LH严重缺乏患者。 但是，实验室不同，LH测量的操作也不同，应该考虑这些因素。

谁不适合用水果翅片？

对水果萘芬、FSH或任何药物成分过敏

用母乳喂养

脑病变(垂体和下丘脑肿瘤等) ) ) ) )。

异常子宫出血，原因不明

不明原因卵巢囊肿或肿大

除排卵不足外，还有不孕症的原因(试管婴儿治疗除外)。

高水平的FSH

生殖器官和乳房上的性激素依赖性肿瘤(使受性激素刺激的肿瘤生长) ) ) )。

甲状腺或肾上腺功能障碍

2打水果松饼时的注意事项

辅助生育技术使用，如试管婴儿，医生根据患者反应(超声观察卵巢情况)调整剂量，日剂量一般不超过33g  ) 450iu。 一般需要注射10天左右，患者卵泡发育充分，但在流花使用期间除患者自身需要注意的事项外，还要注意流花自身的禁忌。

1、患者需注意：

注射水果纳芬期间，需要确保物料的睡眠状况。 请不要熬夜。 需要加强日常营养摄取和身体锻炼。 戒烟戒酒，不要使用辛辣食物，不要影响促排效果。

2、水果片禁忌：

禁止用于促卵泡激素、FSH或赋形剂过敏的患者、下丘脑和垂体肿瘤以及非多囊卵巢疾病导致卵巢增大或囊肿的患者，也不能用于卵巢、子宫或乳腺癌患者；

3、注射剂量：

患者首次注射流纳芬，必须在医生指导下进行，并严格遵守医生给药剂量。 如果剂量不够，会影响促排效果，过量用药会增加卵巢囊肿、头痛、注射部位不适等不良反应的概率。

4、自我注射：

最后，患者自行注射水果萘普生时需要清洁消毒。 请注意不要在针管有气泡的状态下注射。 排除所有气泡，用酒精棉球涂抹选定区域，或以45~90角将针快速插入皮肤下注射。